根底医学院黄永伟团队在肺癌化疗-免疫医治方面获得新进展

时间: 2025-01-24 05:12:08 作者: 爱博love888

  肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。化学药物医治和免疫医治是现在临床实践中遍及的运用的医治方法,但医治过程中药物易发生系统性毒性和耐药性,并伴有全身不良炎症反响,因而,怎么削减药物剂量并完结药物靶向投递已成为肺疾病医治过程中亟待解决的难题。现在,经过小分子激动剂激活干扰素基因影响因子(STING)是最有远景的免疫疗法战略之一,其机制是经过损害双链DNA激活环磷酸鸟苷(GMP)-磷酸腺苷(AMP)(cGAMP)的组成,从而发动STING通路完结肿瘤原发性免疫医治。但是,STING通路激活一向遭到信号轴中要害分子cGAMP易于水解的困扰,因而,提高内源性cGAMP发生,并按捺其水解已成为高效激活STING通路的要害科学问题。

  近来,根底医学院黄永伟教授团队和北京化工大学尹梅贞教授团队协作构建一类甲基磺酸酸化的苝酰亚胺衍生物医治渠道。该医治渠道一方面可利用苝酰亚胺衍生物触发内源性活性氧发生,引发肿瘤细胞DNA损害,从而提高cGAMP发生功率;另一方面,经过甲基磺酸负离子按捺外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(ENPP1)活性,减缓cGAMP水解。一起,该医治渠道能轻松完结肺挑选富集,缓解疾病医治过程中药物引发的系统性毒性和全身炎症反响,完结肺癌的化学-免疫医治。该研究工作经过化学东西构建了一种以苝酰亚胺衍生物为骨架的“三合一”小分子STING激动剂,为包含肺癌在内的恶性肿瘤医治供给了新的战略和渠道,相关研究结果以“Sulfonated Perylene as Three-in-One STING Agonist for Cancer Chemo-Immunotherapy”为题宣布在Angew. Chem. Int. Ed.(2024,63, e202318799)期刊上。

  示意图:PDIC-NS诱导的DNA损害激活cGAS-STING信号通路用于化学-免疫疗法

  该研究成果河南大学为榜首完结单位,河南大学博士研究生赵雪杰,已结业硕士研究生郑日杰为一起榜首作者,黄永伟教授和尹梅贞教授为通讯作者。研究工作得到国家自然科学基金、河南省杰出青年基金、河南省高校科学技术创新团队支撑方案、河南大学青年穿插基金等项目的经费支撑。